在揭示蛋白质结构与相互作用机制的研究中，科学家们亟需一种能够在接近生理状态下分析生物大分子的技术。非变性质谱分析（Native Mass Spectrometry, Native MS），作为一种能够在不破坏天然构象的条件下检测蛋白质及其复合体的先进方法，正在成为精准分子分析中的重要技术之一。本文将系统介绍非变性质谱的基本原理、技术优势及其在生物医药领域的广泛应用。

一、非变性质谱分析简介

非变性质谱是一种在温和条件下，保持蛋白质、核酸、复合体等生物大分子天然构象和非共价相互作用的质谱分析技术。通过电喷雾电离（Electrospray Ionization, ESI）等温和的离子化方式，蛋白质复合体能够以完整状态进入质谱系统，从而实现分子量、亚基组成及相互作用的直接检测。这一方法为解析生物大分子在接近生理条件下的状态提供了重要手段。

二、非变性质谱的核心功能

1、解析蛋白质的天然构象

非变性质谱能够在不破坏蛋白质结构的前提下，观察其折叠状态、寡聚体状态及复合体装配，揭示蛋白质在天然状态下的结构特征，有助于理解蛋白质的功能机制。

检测蛋白质-蛋白质与蛋白质-小分子相互作用2、

蛋白质通常以复合体形式发挥功能，非变性质谱可以直接分析蛋白质与配体、离子、药物分子的结合状态，明确相互作用的存在及结合比例，对新药筛选和靶点验证具有重要意义。

揭示蛋白质复合体的亚基组成与组装方式3、

对于如核糖体、蛋白酶体等大型复合体，非变性质谱可准确解析其亚基组成和装配模式，为研究生物分子机器的动态行为提供直接证据。

三、非变性质谱的技术优势

保留蛋白质及复合体的天然状态1、

非变性质谱通过温和的离子化和传输过程，避免样品变性，能够在近生理条件下检测生物大分子的真实状态，尤其适合对动态复合体和不稳定蛋白的研究。

2、高灵敏度和快速分析

相较于冷冻电镜、X射线晶体学等传统结构生物学方法，非变性质谱具有样本需求低、分析速度快等优势，能够在短时间内获得蛋白质复合体的质量和相互作用信息。

3、能够解析构象异质性和动态变化

非变性质谱能够捕获蛋白质复合体的不同构象状态，揭示其在不同功能状态下的动态变化，适用于信号转导复合体、瞬时相互作用体系等难以稳定捕获的体系分析。

四、非变性质谱的主要应用领域

1、药物筛选与作用机制研究

非变性质谱能够直接检测药物分子与靶蛋白的结合，分析结合强度、结合比例，辅助新药筛选和机制研究，尤其适合小分子-蛋白复合体的稳定性评估。

2、蛋白质复合体的结构与功能解析

用于解析如蛋白酶体、转录复合体等多亚基复合体的装配状态，明确亚基数量、组装顺序，为理解生物分子机器的工作原理提供依据。

3、疾病相关蛋白质聚集体检测

在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病研究中，非变性质谱可用于检测淀粉样蛋白等异常聚集体的质量和组成，辅助疾病机制的解析和生物标志物筛选。

4、抗体药物与蛋白质-抗原相互作用分析

可用于分析抗体与抗原的结合机制、抗体工程过程中的序列一致性验证，为抗体药物开发与优化提供支持。

五、非变性质谱的发展趋势

随着质谱仪器的持续升级以及离子淌度（IM-MS）、电荷检测质谱（CDMS）等新型分析手段的引入，非变性质谱的分辨率、灵敏度正在不断提升。同时，结合人工智能算法的数据解析正在推动非变性质谱向更高通量、更复杂体系的分析方向发展。未来，非变性质谱有望广泛应用于精准医疗、靶向药物开发、个性化治疗等领域，推动生物医药领域向更深层次迈进。

非变性质谱作为一项能够保留蛋白质天然状态、解析复杂相互作用的先进质谱技术，正在为精准分子分析带来新的解决方案。其快速、灵敏、无需变性的特点，使其在基础研究与药物开发中展现出广阔的应用前景。随着技术不断成熟，非变性质谱将在揭示蛋白质复合体动态、解析药物靶点机制等方面发挥越来越重要的作用，成为精准分子科学的重要工具之一。

百泰派克生物科技致力于提供高质量的非变性质谱分析（Native MS）服务，涵盖蛋白质复合物解析、蛋白-配体相互作用研究及构象动态变化等方面。依托专业的实验团队和先进的生物信息学分析，我们能够为基础研究、药物开发和精准医学提供定制化解决方案，助力客户推动科学创新。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

4.七大质量控制检测平台，满足您一站式服务需求；

5.服务3000+企业，10000+客户的选择；

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